含草乌蒙药的用药特点及安全性分析

草乌为毛莨科植物北乌头的干燥块根。中医认为草乌辛、苦，热；有大毒。 归心、肝、肾、脾经。功能为祛风除湿，温经止痛；主治风寒 湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛。蒙 医K“1认为草乌(蒙古文名：泵阿)辛，温、轻；有大毒。功 能为杀“黏”，止痛，燥“协日乌素”；主治瘟疫，肠刺痛，阵刺 痛，“黏奇哈”，丹毒，痧症，结喉，发症，痛风，游痛症，关节 痛风，中风，心“赫依”，牙痛。 中蒙医都认为草乌有大毒，需炮制后方可用应用。

l蒙药草乌的用药特点

中医和蒙医都用草乌，但蒙医更重用草乌，并有许多与中医用药不同之处。

1．1 侧重有异：中药强调乌头的辛热之性，善用其回阳救 逆、补火助阳和散寒止痛之功效；蒙药重视其祛寒除湿、止 痛、调节“赫依”、杀灭瘟疫源“黏”的药性，通过配伍达到清瘟解毒、杀黏止痛和清热凉血的功效”。

1．2用途广：蒙药部颁标准共收载了145个蒙药，其中含草乌的品种20个，占13．8％。内蒙古蒙药制剂规范共收载148个品种，含草乌的品种14个，占9．5％。

1．3用量大：蒙药部颁标准m1中，处方中含草乌比例最高品种嘎13迪五味丸可达41％，20个含草乌蒙药平均含125％

1．4用药规律：口服蒙药均用制草乌，多直接入丸剂，不 再水煎；极少用于散剂，即便使用，其量也很少．外用蒙药多 用生草乌，并经提取。

1．5治疗特点：蒙药草乌多用于治疗慢性病。用于消 “黏”、燥“协13乌素”、清热解毒、消肿，止痛时，草乌的用量增加。

1．6草乌叶、花、芽(幼苗)的应用中蒙药均用草乌，但蒙药还用花、叶、芽。蒙药部颁标准№1中有10个品种含有草乌叶，占6．9％。 蒙医认为，草乌叶(蒙古文名：泵阿音·那布其)旧“主治肠刺痛，流感，瘟疫，丹毒，结喉，发症，头痛，喉感，淋巴 腺肿，肺感。用量1一1．29，孕妇慎用；草乌花(蒙古文名： 泵阿音-其其格)心“1味辛、涩，平；有小毒。功能为杀 “黏”，清热，止痛。主治“黏”热，头痛，牙痛，肠刺痛，阵刺 痛，结喉，发症，丹毒，喉感，肺感，“协日”疫，麻疹。用量0． 1～0．39。孕妇慎用；草乌芽(蒙古文名：泵阿音·苏 叶)心“1味辛、涩，性平，有小毒。功能杀黏，消炎，清热，止 痛。主治黏性刺痛，肠刺痛，瘟疫，麻疹，亚玛病，白喉，炭 疽，丹毒，泄泻腹痛，但侧重于咽喉诸热者。草乌叶、草乌 花、草乌芽分别收载于中国药典和蒙药部颁标准等¨

1草乌的毒性成分 古今均认为草乌有大毒。现代研究证明，草乌的毒性 源于所含成分双酯型生物碱即乌头碱(C34H47N011)、次 乌头碱(C33H45N010)和新乌头碱(C33H45N011)。双酯 型生物碱既是草乌类的生理活性物质，同时也是引起中毒的主要毒性物质。 草乌中双酯型生物碱的毒性主要是损害循环系统及中枢神经系统，刺激神经系统，特别是迷走神经系统和感觉神 经系统，先兴奋后抑制，对心肌尚有直接作用，可因呼吸或 心肌麻痹而死亡。草乌通常中毒剂量大于39，乌头碱口服 0．2mg即可中毒、3～5rag可致人死，肌注0．2—0．3mg可引 起死亡。乌头碱可经胃肠道和破损皮肤进入体内，中毒极 为迅速，90％的患者在用后数分钟、多在lh内产生中毒。 草乌的治疗量与中毒量很接近，滥用、误用、多用等极易中 毒甚至死亡。 草乌中的双酯型乌头碱毒性最强，苯甲酰单酯型乌头 碱毒性较小，乌头原碱毒性较弱，或几乎无毒性；单酯型乌 头碱毒性比双酯型乌头碱小，但仍具有相当的毒性。 炮制使双酯型生物碱受热后c8位上的乙酰基和C14 位上的苯甲酰基先后水解成单酯型生物碱、醇胺型生物碱 如苯甲酰乌头原碱(C32H45N010)、苯甲酰次乌头原碱 (C31H43N09)和苯甲酰新乌头原碱(C31H43N010)等。加水加热炮制的过程可能是先使双酯型乌头碱水解失去乙酰 基，转化成毒性小的苯甲酰单酯型生物碱；再进一步水解失 去苯甲酰基，得到几无毒性的乌头原碱。炮制使草乌毒性 大大降低，同时药效也随之降低。苯甲酰单酯型生物碱其 毒性为乌头碱的1／50—1／500，再进一步水解为毒性极小的醇胺类生物碱，其毒性仅为乌头碱的1／2000～1／4000。 醇胺类类生物碱2．0 mg·kg“镇痛效果与乌头碱0．1mg· kg一或中乌头碱0．05 mg·kg。1相当，而其LD50为后二者 的20～200倍。3蒙药草乌用药的安全性保证 含草乌蒙药从多方面保证其用药安全性。

3．1炮制去毒：蒙药草乌传统的炮制方法多使用酸奶、 童尿、诃子汤等，其中诃子炮制草乌是蒙药的主要方法，也 是特色方法，可大大去除草乌的毒性成分。现国内的蒙药 企业、蒙医院制剂室几乎都采用诃子炮制草乌。

3．2配伍减毒：蒙医将诃子喻为中医药中的甘草，认为诃 子有解毒、减毒之功效，除了用诃子制草乌外，组方中还含 有诃子。蒙药部颁标准哺1中有16个口服品种含有制草 乌，其中有12个(75％)品种含有诃子，其制草乌与诃子的 比例从1：0．33—2不等，可见蒙药重视诃子减轻草乌毒性 作用的程度。 诃子为使君子科植物诃子或绒毛诃子的干燥成熟果实。诃子在蒙药中用的最广，蒙药部颁标准H1 有70个(48．3％)蒙药含有诃子，被誉为“蒙药之王”，可祛三弊所引起的诸疾，调理体素，解毒。研究证明诃子对草乌可起到解毒作用，它通过和草乌生物碱特异性的结合，在体内缓慢释放和消除，使毒性缓解，多篇的研究报告和综述与其结论相同。诃子汤炮制的草乌总生物碱对心肌细胞的毒性作用明显低于生草乌总生物碱，表明采用诃子汤炮制确能降低草乌的心 肌毒性。诃子与草乌配伍确能在一定程度 上降低草乌的毒性，且不同比例配伍的减毒作用也存在一定差异，通过对实验结果的分析，推测草乌与诃子1：6进行配伍减毒作用可能更为明显。 蒙药通过诃子制草乌起到炮制去毒的作用，又通过制 草乌与诃子配伍起到配伍减毒的作用，双重作用可大大降 低草乌的毒性，达到“减毒存效”的目的。

3．3用法滞毒：蒙医在长期的医疗实践中，根据疾病本 性、患病部位及病症活动(发作)规律，结合迸食等因素创造了传统服药法十则，总结出了一套“择时给药”的原则’如早晨空腹服用、食间服用、两餐间服用、饭前服用、饭后服用、药膳交替服用、不定时反复服用、掺食服用、睡前服用。蒙医认为疾病的潜伏、发作、平息的规律与 季节和时辰的更替规律相关，用药时根据这一规律调整药 物的种类、服用时间，以优化其功能，施以辨证治疗。蒙医 认为治疗眼病、祛痰和具有毒性、麻醉、镇静功能的药物晚 睡前服用。蒙药部颁标准旧。含草乌的蒙药均需睡前服用， 这是蒙医多年临床经验的总结，行之有效，有助于滞后毒 性，符合现代时辰药理学的原理。

3．4剂型缓毒：含草乌等毒性药材的蒙药剂型多为丸剂， 这也是蒙药的特点之一。丸者缓也，意即其释药慢，可缓慢毒性的发生。

4蒙药草乌用药的安全性分析及结论以草乌含量最高的嘎日迪五味丸旧。为例，其含制草乌 高达4l％，单次剂量为0．6～1．09，睡前服，相当于服用了0．246—0．419的制草乌。按中国药典规定的含双酯型 生物碱以乌头碱、次乌头碱和新乌头碱的总量计不得过0． 040％的最高限计算，相当于0．0984～0．164mg的乌头碱， 低于0．2mg的中毒剂量。蒙药部颁标准H1含草乌蒙药的 单次口服剂量制草乌量和乌头碱量，实际上，蒙药企业炮制的草乌，所含双酯型生物碱以乌头碱、次乌头碱和新乌头碱的总量大大低于药典规定的0． 040％的限值，显见更低于乌头碱0．2mg的中毒剂量。 蒙药在草乌炮制去毒、配伍减毒、用法滞毒、剂型缓毒 等方面保证了含草乌蒙药用药的安全性，同时每个药品含 双酯型生物碱以乌头碱、次乌头碱和新乌头碱的量都大大 低于双酯型生物碱的中毒剂量，表明含草乌蒙药是安全的。

5含草乌药物产生毒副作用的原因及注意事项 近年来，含有草乌药物的毒副作用屡见报道，已引起重视。下列因素可能是含草乌药物产生毒副作用的原因，应予注意

5．1个体差异：年龄、性别、体重、身体状况、营养状况、生 活方式、服药方式、耐药程度、代谢速率等个体差异，都可能 对同种药物产生不同的结果，因而初用含草乌药物宜减量 而后逐增至全量。

5．2并用药物：草乌不宜与半夏、瓜蒌、瓜萎子、瓜蒌皮、 天花粉、川贝母、浙贝母、平贝母、伊贝母、湖北贝母、白蔹、 白及、犀角等同用；亦不宜与含麻黄、麻黄碱的药物同服，麻 黄碱可加重乌头碱对心脏的毒性作用；还不能同服含有草 乌、川乌、附子等乌头类的其他药物，造成乌头碱过量中毒。 因而服用含草乌药物时，切忌不能同服含有上述成分的其 他药物，以防产生中毒。如确需并用药物时，应遵医嘱。

5．3用法不当：含草乌的药物宜睡前服用，白天或运动 状态下服用可能更易产生副作用。

5．4用药期间饮酒：草乌所含双酯型生物碱，易溶于醇， 醇可加快其吸收，更易发生中毒，切忌同时饮酒。

5．5 过量服用：过量服用易导致草乌中毒，应按医嘱和说 明书服用。

5．6擅自用药：未经医嘱，自行购药服用。含有草乌的药 物均为处方药，应经医嘱，方可用药，以防中毒。

5．7禁忌和慎用人群：含草乌的药物，孕妇应禁忌，年老 体弱者应慎用。患有房室传导阻滞等基础性疾病的人群不 宜服用含草乌药物。

6建议

建议生产含草乌药物的企业应根据最新研究结果，适时完善药品说明书，加注提示，修改注意事项等，以保用药安全。

参考文献

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